Alcuni tra i primi effetti negativi da Covid-19, come trombosi e ictus, sono una diretta conseguenza dell’azione prodotta dalla proteina spike.
Lo attesta una ricerca condotta da studiosi americani e cinesi, pubblicata sulla rivista specializzata ‘Circulation Research’.
Dallo studio emerge che la patologia da Covid-19 è principalmente un’affezione cardiovascolare e solo indirettamente respiratoria.
A tale risultato erano già arrivati i primi medici italiani che hanno potuto effettuare le autopsie sui pazienti deceduti per il coronavirus, contravvenendo alle raccomandazioni ministeriali che – incredibile ma vero – in sostanza vietavano l’unica pratica che consente di accertare le reali cause del decesso. Vietandole assurdamente (la pezza a colori era quella di evitare contagi) si è finito per classificare come “decessi da Covid” anche decessi per altre patologie, facendo in questo modo di tutt’erba un fascio e, palesemente, taroccando le statistiche.
Ma torniamo al fresco studio. I ricercatori dell’Università della California (San Diego), e della Xi’an Jiaotong University, in Cina, hanno osservato che il Sars-CoV-2, grazie alla proteina spike, si lega al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE 2) per entrare e infettare le cellule ospiti.
Lo studio chiarisce che, quindi, non solo si lega alle cellule sane per diffondere l’infezione, ma provoca danni direttamente alle cellule dell’endotelio, ossia il tessuto che riveste i vasi sanguigni.
L’equipe dei ricercatori ha utilizzato degli pseudovirus, ossia dei virus ‘vuoti’ e non infettivi, ma che esprimono la proteina S (pseudo-spike) sulla superficie, iniettandoli nella trachea di criceti. Di conseguenza, i criceti hanno riportato danni ai polmoni e alle arterie: e ciò ha consentito di dimostrare che la proteina spike da sola causa la malattia, a prescindere dalla diffusione dell’infezione virale.
Gli scienziati statunitensi e cinesi hanno poi condotto un altro esperimento, esponendo le cellule endoteliali sane alla proteina spike. Questa, legandosi con l’enzima ACE 2, ha danneggiato le cellule, provocandone la frammentazione dei mitocondri, considerate le ‘centraline energetiche’ delle cellule.
Di seguito, potete leggere l’incipit della ricerca pubblicato da ‘Circulation Research’.
La proteina spike SARS-CoV-2 altera la funzione endoteliale tramite la downregulation di ACE 2
DI
Yuyang Lei, Jiao Zhang, Cara R. Schiavon, Ming He, Lili Chen, Hui Shen, Yichi Zhang, Qian Yin, Yoshitake Cho, Leonardo Andrade, Gerald S. Shadel, Mark Hepokoski, Ting Lei, Hongliang Wang
L’infezione da SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2) si basa sul legame della proteina S (glicoproteina Spike) all’ACE (enzima di conversione dell’angiotensina) 2 nelle cellule ospiti. L’endotelio vascolare può essere infettato da SARS-CoV-2,1 che innesca la produzione di specie reattive dell’ossigeno mitocondriale e lo spostamento glicolitico.2 Paradossalmente, l’ACE2 è protettivo nel sistema cardiovascolare e la proteina SARS-CoV-1 S promuove il danno polmonare diminuendo il livello di ACE2 nei polmoni infetti.3 In questo studio, dimostriamo che la proteina S da sola può danneggiare le cellule endoteliali vascolari (EC) sottoregolando l’ACE2 e inibendo di conseguenza la funzione mitocondriale.
Abbiamo somministrato uno pseudovirus che esprime la proteina S (Pseu-Spike) a criceti siriani per via intratracheale. Il danno polmonare era evidente negli animali che ricevevano Pseu-Spike, rivelato dall’ispessimento dei setti alveolari e dall’aumentata infiltrazione di cellule mononucleate (Figura [A]). AMPK (proteina chinasi attivata da AMP) fosforila ACE2 Ser-680, MDM2 (murine double minute 2) ubiquitina ACE2 Lys-788 e il crosstalk tra AMPK e MDM2 determina il livello di ACE2.4 Nei polmoni danneggiati, i livelli di pAMPK (fosforo AMPK), pACE2 (fosfo-ACE2) e ACE2 sono diminuiti ma quelli di MDM2 sono aumentati (Figura [B], i). Inoltre, la fosforilazione complementare aumentata e diminuita di eNOS (endoteliale NO sintasi) Thr-494 e Ser-1176 indicava una ridotta attività di eNOS. Questi cambiamenti di pACE2, ACE2, espressione di MDM2 e attività di AMPK nell’endotelio sono stati ricapitolati da esperimenti in vitro utilizzando ECs arteriose polmonari infettati con Pseu-Spike che è stato salvato dal trattamento con N-acetil-L-cisteina, un inibitore delle specie reattive dell’ossigeno ( Figura [B], ii).
SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) La proteina Spike esacerba la funzione delle cellule endoteliali (EC) tramite la sottoregolazione ACE (enzima di conversione dell’angiotensina) 2 e compromissione mitocondriale. -vecchi criceti siriani maschi 5 giorni dopo la somministrazione di pseudovirus che sovraesprime la proteina Spike (Pseu-Spike) o virus finto nel gruppo di controllo (n = 3 topi per gruppo, 1 × 108 PFU). Setti alveolari ispessiti (freccia rossa) e cellule mononucleate (freccia rossa). Barra della scala = 20 μm. Polmoni di criceto infettati da virus B, Pseu-Spike (n = 4) o mock virus (n = 4) sono stati sottoposti ad analisi Western blot per pAMPK (fosfo-AMPK) T172, AMPK, pACE2 (enzima di conversione della fosfo angiotensina) S680, ACE 2, MDM2, peNOS S1176, peNOS T494, eNOS (NO sintasi endoteliale) e β-actina (B, i). La CE arteriosa polmonare umana (PAEC) è stata infettata da Pseu-Spike o virus fittizio per 24 ore con o senza pretrattamento con N-acetil-L-cisteina (NAC; 5 mmol / L) per 2 ore. Gli estratti proteici sono stati analizzati mediante Western blot utilizzando anticorpi contro le proteine come indicato (n = 4; B, ii). C, Immagini confocali rappresentative della morfologia mitocondriale delle EC trattate con proteina S1 ricombinante umana o IgG (4 μg / mL) per 24 h (C, i) o infettate con adenovirus umano ACE2 S680D (ACE2-D) o ACE2 S680L (ACE2- L; 10 MOI) per 48 h (C, ii). I mitocondri sono stati visualizzati utilizzando l’anticorpo TOM20 (n = 4, 50 cellule contate per ogni replicato). Barra della scala = 2,5 μm. Tubolare: la maggior parte dei mitocondri nelle ECs era di lunghezza> 10 μm; Intermedio: i mitocondri erano <≈10 μm; Frammento: la maggior parte dei mitocondri era sferica (nessuna lunghezza o larghezza chiara). D, Misurazione del tasso di consumo di ossigeno (OCR, D, i e iii) e del tasso di acidificazione extracellulare (ECAR, D, ii e iv) in EC infettati con ACE2-D vs ACE2-L (10 MOI) per 48 h (n = 3) o trattati con IgG vs proteina S1 (4 μg / mL) per 24 h (n = 3). E, Analisi quantitativa in tempo reale della reazione a catena della polimerasi dei livelli di mRNA indicati negli EC polmonari da topi knock-in ACE2-D (n = 4) e ACE2-L (n = 4). Sono stati utilizzati topi maschi ACE2-D e ACE2-L di otto settimane di età con sfondo C57BL / 6. F, Curve dose-risposta di acetilcolina (ACh, sinistra) – e nitroprussiato di sodio (SNP, destra) – rilassamento mediato dalla tensione della fenilefrina (1 μmol / L) strisce arteriose intrapolmonari precontrattate da Pseu-Spike- (ACh n = 8 , SNP n = 5) o finti (ACh n = 6, SNP n = 5) criceti siriani infettati da virus (1 × 108 PFU; F, i) e ACE2-D (n = 6) o ACE2-L (n = 5) topi (F, ii). Gli esperimenti sugli animali sono stati approvati dal comitato etico dell’Università di Xi’an Jiaotong. 2-DG indica 2-desossi-D-glucosio; ACE2-D, un ACE2 fosfo-mimetico con maggiore stabilità; ACE2-L, un ACE2 defosfo-mimetico con stabilità ridotta; AMPK, proteina chinasi attivata da AMP; AA / R, antimicina A e Rotenone; ENO2, enolasi 2; FCCP, carbonil cianuro-p- (trifluorometossi) fenilidrazone; H&E, ematossilina ed eosina; HK2, esochinasi 2; HO1, eme ossigenasi-1; MDM2, doppio minuto murino 2; MOI, molteplicità di infezione; NRF1, fattore respiratorio nucleare 1; peNOS, fosfo-eNOS; PFKFB3, 6-fosfofrutto-2-chinasi / fruttosio-2,6-bifosfatasi 3; Resp, respirazione; e TFAM, fattore di trascrizione A, mitocondriale.
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